抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肾脏重构

肝动脉高热 (PAH) 是一种破坏性癌症，其特征是进行性肝髓质 (PA) 重构，导致肺脏 (RV) 后负荷增大并终究导致被害。 有约 20 年来，PAH 的疗程取得了重大突破的持续发展，尤其是随着小分子药物的应用。然而，在此前这些疗程仅限于舒张，大概在 5% 的 PAH 患儿里面起起着，并且几乎没法逆转解构腹腔。研究成果表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞是从建立上新内膜以闭塞髓质。因此，探究公共卫生SMC解构的上种系统在疗程PAH里面具有重要意义。

在该他的团队前的研究成果里面，发掘出新 miR-30a 在精子急性心肌梗死（AMI）患儿和类动物的小鼠里面以及体内高热刺激后培养的心肌细胞里面显着急剧下降，并通过可抑制自噬使心脏功能衰弱。同样，高热是 PAH 腹腔解构的关键触发机制，并且 miR-30a 高水平的巨大变化也可能参与 PASMC 的解构。 本研究成果着重关注高热后 PAH 患儿、PAH 类动物假设和 PASMC 里面 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/高热诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 类动物里面 miR-30a 的遗传和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，应用于 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探究一种上在此之后 PAH 疗程递送策略。

研究成果设计：

研究成果首先发掘出新了PAH患儿、PAs和PASMCs高热后miR-30a急剧下降；无论如何 miR-30a 可减轻 Su5416/高热小鼠假设里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

类动物假设1：敲除 miR-30a 启动时 PA 细胞增殖以防止 Su5416/高热小鼠假设里面的腹腔重构；

类动物假设2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的增殖以逆转 MCT 小鼠假设里面的腹腔解构；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠假设里面的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的起着，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果捕捉到到 miR-30a 在 PAH 患儿的小鼠里面以及在高热后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 里面的解读增大。 此外，发掘出新 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/高热诱发和 MCT 诱发的 PAH 类动物里面，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 解构并增大了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 递送策略显示出新高效率，可降低 miR-30a 高水平并减轻 PAH 的癌症特异性，同时可抑制 P53 可以部分降低这些有益起着。

社论出新处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.